经过信宜、高州、茂南、茂港和电白等五个县（市、区）共十九个镇，这是广东省西部一条至关重要的经济动脉。
该段高速公路（根据推荐的K线方案）在广西岑溪市的龙旋坡与岑溪至水汶段规划线路相接，路线沿着洛湛铁路东侧，在粤桂边界处设置石根顶隧道进入广东省境内，经过朱砂镇西侧之后，路线转向东南，途经怀乡镇、池洞镇，随后，它沿着高城水库西侧、洛湛铁路东侧布线，方向朝南穿越信宜市东部，经过丁堡镇、水口镇和高州东岸镇，跨越大井河和曹江，在高州市东与S280线交汇后，再跨越S113线，经过泗水镇与规划中的汕湛高速公路相交，设枢纽互通式立交。
路线继续向东南延伸，与茂名市的规划中环市北路相交，在电白站东侧跨越三茂铁路，它与规划的油城大道东延线相交，继续向东南与沈海高速公路相交，并设置沈海枢纽互通式立交，之后，该高速公路沿着拟建的北山岭港区进港铁路东侧布线，穿越山谷，最终在麻岗镇（规划中电白南站东侧）与国道325线相接，包茂高速公路粤境信宜段全长约为五十四点七六三公里，设计时速为每小时一百公里，特别设置了朱砂、池洞、信宜市区、水口四处互通立交出入口，以便利交通往来。
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